目前，还没有研究出克服抗癫痫药物耐受性的有效方法，不过，在出现明显的耐受性时，可考虑采用以下措施。
(1)增加原则 对于非先天性耐受的患者，在没有交叉耐受的基础上增加所用药物的剂量。如苯巴比妥在开始治疗的9-10日时疗效降低，适当增加剂量可确保疗效的稳定。
（2）利用交叉耐受现象 首先选用一种抗癫痫作用较弱但能对副作用产生明显耐受的药物，以诱导耐受性的产生。达目的后，就改用另一种有较强抗癫痫作用的药物，由于交叉耐受性的产生，后者的副作用就明显降低。
（3）换药 发作阈值降低和机体对药物的功能性耐受在增加剂量时均可减少发作频率。前者增加剂量能确保疗效，后者则仅有短暂效应，因而在必要时应换药。在遇有增加剂量并不能改善治疗的先天性耐受时，停药是惟一正确的方法。
（4）假日疗法 有些药物的耐受性随着停药可以逐步消失，因而间歇性用药可避免耐受性的产生。但是在使用假日疗法时，应注意有些药物可因突然停药而导致癫痫状态，故适用于假日疗法的药物多是治疗的辅助药。相关阅读：癫痫患者是否可以吃鱼肉
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